【連網(wǎng)】（記者 周瑩 通訊員 王雅萱 江榮 劉平德）安羅替尼是去年港城獲批的治療非小細(xì)胞肺癌的創(chuàng)新藥，也是國(guó)內(nèi)治療三期肺癌的標(biāo)志性藥物。近日，筆者從市第一人民醫(yī)院獲悉，經(jīng)過醫(yī)企聯(lián)合攻關(guān)發(fā)現(xiàn)，安羅替尼不僅具有廣泛的抗血管生成和抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，而且可以在自噬抑制劑幫助下直接降低癌細(xì)胞活性，誘導(dǎo)凋亡，從而為安羅替尼聯(lián)合用藥提供了理論支撐。該項(xiàng)目負(fù)責(zé)人蔣曉東教授介紹，他們?cè)谘芯恐羞M(jìn)一步發(fā)現(xiàn)自噬抑制劑chloroquine可增強(qiáng)安羅替尼細(xì)胞毒作用，同時(shí)也可通過JAK2/STAT3/VEGFA通路增強(qiáng)安羅替尼的抗血管生成作用，從而讓其在“對(duì)抗”腫瘤細(xì)胞中占據(jù)優(yōu)勢(shì)。
根據(jù)國(guó)家癌癥中心2017年數(shù)字顯示，全國(guó)惡性腫瘤發(fā)病及死亡第1位的是肺癌，每年約59.1萬(wàn)人死于肺癌。醫(yī)學(xué)界將肺癌病人根據(jù)癌細(xì)胞形態(tài)分為“小細(xì)胞肺癌”和“非小細(xì)胞肺癌”，約85%肺癌病人都是“非小細(xì)胞肺癌”。隨著傳統(tǒng)化療的發(fā)展，以及靶向治療和免疫治療的研發(fā)和應(yīng)用于臨床，晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線、二線治療取得了重要進(jìn)展。但一線、二線治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者缺乏有效的三線治療方法。
2018年，由港城企業(yè)正大天晴研發(fā)的中國(guó)自主創(chuàng)新藥物鹽酸安羅替尼膠囊通過優(yōu)先審評(píng)審批程序獲準(zhǔn)上市，也是去年獲批的3種重磅肺癌藥物中唯一一款國(guó)產(chǎn)原研創(chuàng)新藥。安羅替尼在關(guān)鍵的3期試驗(yàn)中證實(shí)，對(duì)于現(xiàn)有治療無(wú)效或失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌可明顯提高總生存期，為非小細(xì)胞肺癌患者提供了新的治療手段。其上市有望成為晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)三線治療的標(biāo)準(zhǔn)療法，填補(bǔ)臨床空白。
在早前的研發(fā)中，研發(fā)人員發(fā)現(xiàn)安羅替尼具有廣泛的抗血管生成和抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。而蔣曉東團(tuán)隊(duì)在研究中發(fā)現(xiàn)該款藥物可以直接降低細(xì)胞活性，誘導(dǎo)凋亡。這就部分解釋了安羅替尼在NSCLC治療中療效良好的原因———除了抗血管，直接作用于腫瘤細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)也是非常重要的一方面。與此同時(shí)，該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了安羅替尼可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生自噬（autophagy），并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)自噬抑制劑chloroquine可增強(qiáng)安羅替尼細(xì)胞毒作用，同時(shí)也可通過JAK2/STAT3/VEGFA通路增強(qiáng)安羅替尼的抗血管生成作用。蔣曉東解釋說，這是一項(xiàng)突破性的研究成果，闡釋了安羅替尼發(fā)揮良好療效的機(jī)制，提供了治療非小細(xì)胞肺癌新的策略，即可以利用自噬抑制劑增加其“對(duì)抗”腫瘤細(xì)胞的療效。
據(jù)了解，此項(xiàng)研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、北京醫(yī)衛(wèi)健康公益基金會(huì)、江蘇省研究生實(shí)踐創(chuàng)新計(jì)劃等項(xiàng)目的大力持，并將在今年4月的歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）作壁報(bào)分享交流。市科技局相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，該項(xiàng)研究成果是我市推進(jìn)醫(yī)企合作的重要成果，為我市打造具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供了臨床和生產(chǎn)合作的良好案例，將有助于提升連云港本地的醫(yī)藥理論研究水平。
